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主题:我国病毒性传染病现状与挑战
主席,各位专家.早上好！ 【关注焦点:六种食物能改善便秘！】
主讲人:洪涛（中国疾病预防控制中心病毒预防控制所首席专家.中国工程院院士） 【健康导读:女性每周快走十小时可有效降低乳腺癌风险】
大家知道,[在]人类社会发展历史上,是 跟传染病斗争 的历史,几年以前,纪念诺贝尔奖创立 一百年周年 的时候,我与我 的学生写 一个小册子«战争瘟疫»,讲 一下传染病发展 的历史,尤其是 跟历史相关得很多诺贝尔奖,包括黄热病.小儿麻痹等很多都是 跟传染病相连 的. 整个科学发展,传染病 的控制,疫苗 的发展出现众多 的成果,这些成果以诺贝尔奖为最高标准吧. 【扩展阅读:这些食物有助思维敏捷】
很高兴跟大家有机会介绍 一下我们国家传染病及世界传染病 的概况. 我刚才翻 一下会编内容很丰富,昨天斯教授讲传染性肝炎,很多资料已经讲得很清楚,我现[在]想给大家介绍 一些病毒传染病,世界上与我们国家 的现状与面临 的问题.
大家知道,我们国家[在]古代有过很多 的描述,恐怕是 世界上最早 的,古埃及.印度与中国. 十月份,跟美国芝加哥大学 的诺特曼教授,美国 的医学院士.中国外籍院士[在]北京举办先进病毒学讲座,病毒学 的前沿讲座,还来有八九个病毒学方面 的专家,
写前言 的时候发现,病毒学真正 的起源应当[在]中国十世纪 的时候,搞天花预防 的时候,最早描述是 中国. 这个话是 由大家公认病毒学 的神经哈佛大学这 一版上面写 的,过去认为1892年发现第 一个植物病毒,因此他是 病毒学创始人,经过现[在]考察美国人自己说 的,病毒学起源于中国,[在]十世纪 的时候就有描述. 随着社会经济 的发展,人民卫生条件 的改善,到二十世纪末传染病斗争方面有很大 的成就,天花消灭,上个世纪光天花三亿人,当时人口没有这么多,占得比例很高,三亿意味着什么呢,比二次世界大战加起来牺牲 的这些人还要多三倍. 传染病[在]人类历史上很重要 的问题.
天花流行 的时候,很多国家首脑,包括天皇,中国 的顺治皇帝,英国 的女王,好几代都是 因为天花而死亡,有 的很年轻就夭折,由于国家首脑 的突然因为传染病去世,造成社会 的紊乱,政权 的更替,这样 的事情很多. 拿破仑[在]向北美进攻,计划野心很大,曾经想把美国南方 一大片土地他都占领,后来也是 因为传染病流行,死大批人,最后被迫让步. 所以,这些事情大家[在]念医学史 的时候,都会念到.
全球传染病死亡 的总人数十九世纪是 50-60%,下降到二十世纪中期大概只有10%,这说明医学界[在]跟传染病斗争里边成绩是 很大 的. 二十世纪七十年代以来,由于某些传染病 的复燃, 一些新 的传染病出现,大家很熟悉 的艾滋病,八十年代初出来,过去不知道有艾滋病,还有很多别 的病,大概30年内有40种传染病出现,等 一会儿给大家看看. 所以这样以来,到95年,全世界传染病死亡 的总人数比例又上升,我这儿有 一个图表就是 反映这个情况,19世纪是 高 的,到二十世纪,由于疫苗 的发现,比方天花.小儿麻痹,麻疹疫苗得诺贝尔奖,到九十年代本来是 都有明显 的下降,九十年代中期又有所回升. 所以要看看,都是 哪一些病毒重新使人类造成这样 的死亡率增加 的趋势.
我记得我们做学生 的时候,传染病很多,但是 那时候病毒研究得很少,五十年代连细胞培养都没有 的,现[在]很多 的地方都可以做细胞培养,都可以分离病毒,过去没有诊断 的方法,有病毒病,医学病毒学发展很慢,制约没有快速诊断方法,现[在]有比较好 的方法,你像pcr,检查核酸 的办法,过去用电子显微镜,现[在]从基因分析,能够早期发现. igm发现早期抗体,这都解决比较好 的诊断问题.
临床上医学病毒学发展比较慢,我记得我们学会成立 的时候,1985年那是 [在]302医院,我们成立中华医学会.医学病毒分会 的时候,陈炳章他跟我同年毕业 的,刚当副部长,他出席会议 的,他是 这样 的话,我[在]协与医院工作 的差不多半辈子,全国这么有名 的医院,到现[在]没有 一个病毒科,没有人研究病毒,那就说明 一个问题,这么大 的医院这么有传统与实力 的医院到现[在]还没有搞病毒研究,那是 八十年代中期. 因为我是 作为主任委员,带着这个问题我到北美考察,79年我到美国他们邀请耶鲁.纽约.西南.加州医学中心.加拿大,我带着什么样 的问题呢?为什么医学病毒学没有很好 的发展,究竟是 中国 的问题还是 世界 的问题, 一看最先进 的美国加拿大,他们也不是 很先进 的.
什么原因呢?过去[在]临床应用方面,病毒学要不然是 马后炮,诊断,病人已经死,你要诊断出抗体增高,已经是 两三个礼拜以后 的事情,病人死,马后炮啊. 要不然病人好,用不着你,再 一个诊断出来也没有药物,你们[在]座 的都是 专家,你们知道,抗病毒药是 一个很大 的问题,到现[在] 一个月以前,陈中山教授是 抗菌素研究所,现[在]是 医学科学院生物技术研究所 的老教授老前辈,他跟我 一块接待世界最有名 的欧洲比利时迪克莱科,我[在]1978年参加国际病毒大会 的时候顺便访问他,那时候抗病毒 的药物没有什么办法与新药. 到现[在]仍然是 没有很大 的进步,我这 一辈子为这个牺牲,但是 他 的确做很多 的工作,奠这基,由于这几个方面 的原因,医学病毒学没有很好 的方法. [在]消灭传染病方面,预防为主,疫苗注册起很大 的作用,因为临床上没有药,不能怪医生,这是 因为科学还没有那样 的发展,到现[在]病毒病 的医疗是 很大 的问题. 总 的来讲,病毒病是 一个很大 的问题,主要还是 靠免疫.预防.
96年非洲大陆出现过新 的病毒埃博拉,有 一千多人感染,793人死亡,死亡率达到73%,这[在]传染病里边死亡率是 很高 的,这个病十年以前传到美国,美国也发生过意外,90年出现疯牛病,我这个实验室[在]搞人 的疯牛病 的,引起全世界疯牛病恐慌. 90年以后发现原来几乎是 消灭,或者是 得到控制 的病,像tb.肺结核重新复燃,耐药. 这些问题到这个世纪,2百3年2百5年大家记忆犹新 的.刻骨铭心是 非典.禽流感.
who 的主任讲过这样 的话,我们正处[在] 一场传染性疾病全球危机 的边缘,没有哪一 一个国家可以幸免,也没有哪一 一个国家可以对此高枕午休,他是 表达大家 的观念.
这个世纪传染病造成 的疾病方面 的负担. 非洲这些国家是 有很大 的问题,像东南亚,灰颜色就是 传染病造成 的,红颜色是 非传染病,[在]发达国家,非传染病变得很突出,但是 最近几年以前,[在]传染病杂志上,我读到美国国立卫生研究院传染病过敏病研究所 的所长,他说我六十年代末.七十年代初我毕业到国立卫生研究院 的时候,觉得传染病没什么好搞,已经消灭,经过 一段工作之后,他认为这个观念是 错误 的,跟他 一样 的观念错误,包括我们这些人也以为传染病 的时代已经过去,巴斯德 的时代,现[在]看来不是 那样 的问题.
世界范围内导致死亡 的主要传染病99年统计,第 一是 呼吸道传染病,几千万,艾滋病.腹泻.结核.疟疾.麻疹.破伤风.百日咳.性传播疾病.脑膜炎,按照死亡数排下来 的,数目最多.死亡最多 的还是 病毒传染病. 我考察美国之后回来,[在]医学科学院做 一个报告,卫生部当时觉得很新鲜,79年,那时候因为真正 的开放还没有开始,我大概是 第 一个搞病毒 的到美国考察,我呆来个月,考察大概有六七个生物中心,国立卫生研究院搞病毒 的这些院士大概二十几个人写五本小册子,对内发行 的供参照 的,那里边有 一个统计,70%以上 的急性传染病都是 病毒病. 其中大概有50% 的神经系统急性病毒病 的病毒还没有发现,大概有30%.40%呼吸道与倡导 的病毒还没有发现,那就是 说这个潜力是 很大 的.
当时传染病[在]二十世纪中期是 占死人 的第二位,到二十世纪七十年代起已经退出前十位,我们国家[在]二十世纪五十年代消灭经典 的祸乱,六十年代控制天花.人间鼠疫. 到2千年who正式确认脊髓灰质炎野毒株感染得到控制,但是 并不等于消灭,我们开几次国际病毒会,有 一个项目叫做消灭脊髓炎,消灭不那么容易,只能说是 控制,包括麻疹这些病. 虽然明显下降,现[在]很遗憾,又有回升.
近年来传染病[在]全球化流行与蔓延 的趋势,再次向我国 的公共卫生界敲响警钟. 这里有 一个数字与图表反映到五十年代到上个世纪九十年代末,我国期望寿命 的情况. 传染病下降,寿命提高. 西方国家.日本.美国.欧洲这些发达国家,他们现[在]已经到八十几岁,人 的平均有 的到85岁.有 的到83岁,我们国家跟过去也不 一样,解放初期大概三四十岁,人中年就夭折,现[在]寿命延长,但是 还不能达到西方那样,我们进入老年社会,但是 平均期望寿命大概73岁.75岁 的样子.
总 的讲来,过去从五十年代到这个世纪初,发病率明显下降,总死亡率也明显下降,最大死亡率也明显下降,不同传染途径 的传染性疾病之间 的对比[在]不断变化,大范围 的流行下降,主要得益于公共卫生设施.经济方面 的发展,卫生条件 的改善,尤其是 饮水.营养与卫生习惯等等 的改善. 所以,就出现这样 一个状况,五十年代到2百4年,中国甲乙类传染病发病率明显下降. 法定几个传染病发病及死亡率也有明显 的下降,从0.23.0.40下降到0.20.0.14等等,所以这个统计是 由卫生部做出来 的,平均每年都有逐渐 的下降.
但是 刚才你又讲到,我们国家传染病 的情况仍然是 很严峻 的,结核病450万例/年,血吸虫病1百万例/年,性传染病1百万例,艾滋病84万例,肝炎有1亿,乙型肝炎就是 1.2亿例,慢性乙型肝炎3千万例.
1997年到2百4年排名前十位 的,需要上报卫生部 的传染病大家看 一下,不管是 哪一 一年病毒性肝炎都是 第 一号 的,不管怎么变化,平均每 一年 的情况有 一些变化,总 的讲来,第二位 的像痢疾,到2千年结核变成第二位 的,像淋病第四位,麻疹第五位,伤寒.流行性出血热第七位,病毒传染病跟细菌传染病都是 很重要 的.
有 一个很重要 的问题要引起大家注意,狂犬病是 死亡率最高 的,十位里面 的第 一位,狂犬病本来是 最早 的疫苗,大家知道巴斯德时候弄 的野毒株经过[在]兔子里面传代,最后固定毒,对人没有毒,可以做疫苗,这么多年到现[在]狂犬病[在]世界上仍然死亡率最高. 所以不 一定有疫苗就能够解决所有 的问题,好多问题值得我们深思,肝炎跟艾滋病[在]发病率上占得很高. 我们国家根据平均每年流行 的情况做 一个统计,大概呼吸道传染病曾经[在]九十年代有很大幅度 的下降,腹泻跟食源性传染病有所升高,近几年有 一些动物源性传染病明显上升,包括非典.出血热,性传染病明显上升.
这个图说明血缘性传染病占得比例很高,灰颜色是 血缘性传染病,其次是 消化系统 的病,再次是 呼吸系统.
我国目前传染病病毒有什么样 的特点呢?[在]讲这个问题之前,我想跟大家 一起复习 一下,什么是 病毒,因为大家都忙于临床,很可能直接跟病毒接触 的机会并不是 很多,或者很少看到病毒,因为病毒研究所成天跟病毒打交道,所以我把我们积累 的 一些照片,主要传染病 的电子显微镜 的照片给大家看 一看.
电子显微镜跟我 的年龄是 同年,1931年,有两个德国物理学家发现 的,大概十年以前得诺贝尔奖. 由于没有电子显微镜看不到病毒,电子显微镜可以放大多大呢?把 一个头发丝 的横断面可以放大到东郊工人体育场 的两倍,你想 一想人 的眼睛或者光学纤维镜再怎么弄也不行,取决于光波 的长短,自然光波就是 那么长,把玻璃磨得再后,透性再好也不行,它是 靠电子波,再加上电子高压 的穿透性,[在]真空下面是 照相盒,可以观察与照相. 这就是 飞利浦电子显微镜.
要知道病毒是 什么样子,首先得知道大小怎么样,要抓罪犯,你得知道他是 多高,是 胖 的还是 瘦 的,首先要知道,病毒很小,过去我[在]学生 的时候叫做过滤性病毒,他把所有 的细菌都能通过滤器,或者叫超微生物. 这个大小是 多大呢?这里有 一个比例,它是 以纳米计算 的,现[在]不是 有纳米技术吗?像氢 的原子也就是 一两个a那么大,最好 的分辨率可以达到原子 的水平,十个a等于 一个纳米.
乙型肝炎病毒单颗粒是 42个纳米,最小 的病毒就是 dna病毒才42 的,还有更小 的就是 类病毒,就是 落体核酸,很小,这里就没有把它列出来,最大 的病毒是 痘苗病毒与副流感病毒.
这是 真实电子显微镜下天花病毒.传染病原有病毒,我们描写病毒表面像毛线球 一样,有 一个结构,把 一个砖四个角去掉,这是 痘病毒最大,大概350个长度.
病毒大概有这样几个结构,所有 的病毒基本上由主要 的核壳,绿 的叫核壳,肝炎 的核心抗原就是 指这个,核心是 蛋白质加上核酸,核酸只有 一种,要么是 dna,要么是 rna,我们考学生 的时候,有时候学生就答错,细菌.细胞又有dna又有rna,病毒只有 一种,像流感病毒只有rna,没有dna,核心里边就是 由核蛋白病毒 的基因成分rna或者dna组成,因为是 生命中心,保护[在]里边,外面就是 蛋白质,外壳,有几种病毒外面有 一层膜,这个膜从吸入细胞出来 的带上 的,因此往往有细胞 的成分.
大部分都是 20面体结构,像球 一样,过去说病毒是 圆形,是 不对 的,实际上是 球体上面修很多 的面,20面,等边三角形 的面,都是 对称 的,这里做 一个轴 的话,两边都是 一样 的,三角形中间当轴,怎么旋转都是 三对称,把顶角这个地方作为轴旋转都是 五对称,二三五对称是 病毒立体结构 的规律. 平均每 一个三角上面又有很多 的亚单位,不同 的病毒亚单位 的多少,亚单位就是 蛋白质 的折叠,现[在]用电子显微镜可以把蛋白质怎么折叠,怎么结构都弄清楚,来设计抗病毒 的药物,这是 最经典 的烟草花叶病,核算[在]中间,外边是 蛋白 的亚单位,烟草花叶病是 1892年发现 的,乳头瘤病毒是 这样 的,[在]电子显微镜真正高分辨率下来,有六个邻居有五个邻居,这个地方就是 六邻体,尖上是 五邻体,大部分是 六邻体,周围亚单位有五个邻居与六个邻居,可以算出亚单位 的多少.
我给大家 一个比较观察,疱疹病毒.线病毒.乳头瘤病毒.流感病毒等.
线病毒有 一个很好 的结构,电子显微镜把它放大以后知道什么地方是 五邻体,什么地方是 六邻体,[在]顶角这个地方,有像天线 的东西,天线都是 病毒跟细胞接触授体蛋白. 乙型肝炎病毒,有各种形态,这种就是 乙型肝炎 的等颗粒,里面是 20面体 的核心,有感染性 的颗粒就是 它,还有圆形 的,这是 表面抗原,它没有核酸,因此早期第 一代乙型肝炎疫苗就是 把这种颗粒去除掉,剩下这个颗粒给这个人免疫,把这些核酸灭活,万 一有核酸dna没灭活,给人家注射,就造成感染. 为什么肝炎繁殖 的时候,外力表达那么多. 现[在]基因工程 一就是 生产出这样 的颗粒,把它 的基因弄到痘苗里边去,繁殖 的时候生产出很多这样 的疫苗,我们国家有两个工厂[在]很多生产, 一是 北京生物制品研究所, 一是 深圳科兴,很多生产现[在]还不够用,母婴传递有乙型肝炎,把它阻断,不要经过母亲再传给自己 的孩子,现[在]很多生产,我们那时候还比较落后,我们还没赶上,七十年代中期.八十年代初生物制品研究所把美国酵母基因工程疫苗引进来,花几千万,现[在]还不够用,我们自己研究所搞 的真核细胞,表达量有限. 疱疹病毒真正 的样子是 这样子,外边有 一个大 的荀子,这是 疱疹病毒 的核外壳,外边有 一个大裙子,有薄膜 的病毒,这是 超薄切片看 的样子.
狂犬病是 这个样子,像子弹 一样,[在]电子显微镜看很容易,有 一个弹药库,又叫弹性病毒.
流感病毒. 成熟 的流感病毒大小差不多都这样,里边有核蛋白,流感病毒 的外边包着核蛋白,是 螺旋形 的结构,破以后,螺旋出来,所以它 的核酸核单位是 螺旋形,因此叫螺旋对称,刚才讲20面体对称,流感.副流感.麻疹这些都是 螺旋对称 的,以它 的核壳螺旋对称. 轮状病毒样子像车轮 一样,表面 的蛋白质产生综合抗体,它有双层膜,这是 我们国家发现,我们实验室20多年前发现 的,引起像祸乱 一样 的,我们定为轮状病毒. 粪便看不到完整 的病毒,只是 看到内壳.... 下一页
